Andrea Ablasser Décrypter l’immunité innée pour développer de nouvelles thérapies

L’immunité innée, un enjeu crucial de communication 

La détection des attaques des virus et des bactéries est essentielle. Pour cela, notre corps possède deux lignes de défense principales : l’immunité « innée », qui réagit rapidement lorsqu’un pathogène est repéré et produit une réponse immunitaire non spécifique, et l’immunité « acquise » ou « adaptative », dont la réponse est plus lente, mais très spécifique. Les cellules qui constituent le système immunitaire inné utilisent différents mécanismes de signalisation pour reconnaître les agents pathogènes et communiquer entre elles pour en venir à bout. Ces cascades de signaux sont très complexes et représentent un véritable défi pour la recherche biomédicale. En effet, des défauts dans le contrôle de l’immunité innée peuvent conduire à différentes maladies, du fait d’une inflammation chronique qui s’installe dans l’organisme.

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La découverte d’une voie essentielle 

En 2013, des chercheurs ont découvert une nouvelle voie de signalisation de l’immunité innée, cGAS-STING, qui a bouleversé la compréhension de ce système. Peu de temps après, Andrea Ablasser a mis en évidence un mécanisme clé de cette voie, permettant d’activer et de propager l’immunité entre les cellules. Avec son groupe, elle a aussi montré le rôle de cette voie dans la réponse immunitaire face aux tumeurs, suggérant une piste thérapeutique inédite pour le traitement du cancer. Enfin, de plus en plus de travaux, dont ceux d’Andrea Ablasser, soulignent l’impact de cGAS/STING dans de nombreuses autres pathologies inflammatoires courantes et dans le vieillissement. Malgré cette perspective prometteuse de pistes thérapeutiques, les chercheurs sont confrontés à la difficulté d’identifier des molécules capables d’agir sur la voie cGAS-STING. Pour répondre à ce défi, les études de l’équipe d’Andrea Ablasser visent à comprendre comment le jeu de ces différents acteurs permet de produire la « bonne réponse » immunitaire, c’est-à-dire une réponse adaptée aux besoins de la cellule et de l’organisme.

 

De nouvelles stratégies thérapeutiques en perspective 

Afin de déchiffrer le code qui régule ces acteurs de l’immunité innée, Andrea Ablasser et son équipe ont établi une méthode d’analyse applicable à n’importe quelle protéine impliquée dans la réponse immunitaire. Grâce à leur expertise en biologie structurale, algorithmes de prédiction et biochimie, les chercheurs entendent créer un atlas des protéines régulatrices de l’immunité innée, comprenant leurs différentes structures et leurs effets stimulateurs ou inhibiteurs sur la voie cGAS-STING. Ces travaux permettront d’accélérer le développement de stratégies thérapeutiques pour contrôler l’activité de cGAS-STING. 

Cette approche fait déjà ses preuves. En 2018, l’équipe a décrit les premiers inhibiteurs de STING et a démontré leur potentiel thérapeutique dans un modèle préclinique d’auto-inflammation. Dans le but de transposer ces travaux pionniers en recherche clinique, Andrea Ablasser a cofondé IFM-Due, une société biopharmaceutique, qui développe des médicaments à partir de ces inhibiteurs. Ainsi, l’ensemble des travaux de la chercheuse pourraient changer de manière significative la prise en charge d’un grand nombre de pathologies inflammatoires.